子宫内膜癌“三阶梯”筛查策略发布：细看DNA甲基化在二次分流中的临床价值与路径选择
近期发布的子宫内膜癌“三阶梯”筛查策略，借鉴宫颈癌“先筛查、再分流、最后确诊”的管理思路，确立了“经阴道超声（TVS）—微组织活检或分子检测—宫腔镜定位活检”的逐级评估路径。其核心不是让所有人按同一顺序检查，而是在不同风险层级使用更匹配的工具。
一、为什么需要TVS之后、宫腔镜之前的“二次分流”？
TVS便捷、普及度高，但主要提供形态学信息。相关数据提示，即使将内膜厚度阈值降至4 mm，仍可能存在约9.5%的漏诊；进一步降至3 mm虽然可将漏诊率降至约3.8%，却会明显增加假阳性和不必要转诊。
宫腔镜及病理活检仍是确诊的重要依据，但属于有创操作，需要占用手术资源，也可能带来疼痛、感染、宫颈管狭窄和内膜损伤等负担。微组织活检的取材满意度又受操作者经验、病变类型和内膜厚度影响。因此，临床需要一种在两者之间完成风险分层的工具。
二、DNA甲基化检测为何适合做二次分流？
DNA甲基化是肿瘤发生早期可出现的表观遗传改变，能够从脱落细胞中检测。以聚禾生物禾蔻安®（CISENDO®）为代表的CDO1/CELF4双基因甲基化检测，采用宫颈脱落细胞样本，在不进入宫腔的前提下，为医生提供另一层分子风险信息。
目前已有研究显示，CDO1/CELF4双基因甲基化检测子宫内膜癌的灵敏度为93.94%、特异度为96.7%，阴性预测值（NPV）达99.90%；与TVS联用时，相关研究中的检出灵敏度可达100%。这些结果提示：对TVS提示增厚但尚未明确需要宫腔镜的患者，阴性甲基化结果可在医生综合评估后帮助降低漏诊担忧，阳性结果则有助于优先安排进一步病理检查。
三、两种采样路径如何选择？
- 宫颈脱落细胞（宫颈刷）：操作方式接近TCT，通常由医护人员完成，依从性高，不涉及宫腔操作相关的感染、穿孔和内膜损伤风险，适合作为TVS后的大规模分流工具，尤其适用于有生育需求、惧怕宫腔操作和基层医疗机构人群。
- 宫腔脱落细胞（宫腔刷）：采样位置更接近病灶，但属于微创操作，需要有经验的医生执行；对于绝经后宫颈萎缩者，操作难度和内膜损伤风险也更高。
对大多数TVS初筛异常或存在疑虑的患者，优先采用宫颈脱落细胞甲基化检测进行分流，有望在保证后续诊断安全性的同时，减少不必要的宫腔操作。具体选择仍应由妇科医生结合出血症状、绝经状态、超声表现、肥胖或代谢异常等风险因素判断。
四、从科研路径走向临床应用
随着《肿瘤DNA甲基化标志物检测技术规范》团体标准发布，禾蔻安®已被纳入相关合规产品范围。这意味着“TVS + 宫颈脱落细胞甲基化”的路径正在从研究证据走向更加规范的临床应用：阴性结果可帮助医生考虑更合理的随访安排，阳性结果可帮助将有限的宫腔镜资源优先用于高风险人群，也有助于基层机构开展分层管理。
子宫内膜癌筛查正在从“广泛有创”走向“精准分流”。DNA甲基化检测，特别是基于宫颈脱落细胞的检测，有望成为“三阶梯”策略中的关键二次分流工具。但检测不能替代病理诊断，也不能作为患者自行延迟就医的依据；出现绝经后出血、异常子宫出血或其他警示症状时，应及时接受专业评估。
北京起源聚禾生物科技有限公司是以创新科技为驱动、以关注健康为宗旨的科技企业。聚禾生物聚焦妇科肿瘤早诊领域，以自主技术和专利保护的标志物为核心，开发了宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤早诊产品。
未来，聚禾生物将继续推进妇科肿瘤早筛早诊产品和更多女性健康相关产品管线的研发，以持续的技术创新服务女性健康。